熊去氧胆酸

熊去氧胆酸即3α,7β-二羟基胆烷酸,是鹅去氧胆酸的7β-羟基差向异构体,正是结构上的这一微小差异,使本品具亲水性。熊去氧胆酸可降低肝内的胆固醇合成限速酶——β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的活性,使胆固醇合成受抑;并与胆固醇形成稳定的液态结晶悬浮物,使胆汁中的胆固醇不饱和,进而促使结石中的胆固醇析出而溶解。熊去氧胆酸可抑制肠道吸收胆固醇。熊去氧胆酸还能拮抗内源性疏水性胆汁酸的细胞毒性作用,保护肝细胞膜。熊去氧胆酸还有抑制细胞凋亡、抑制炎症、清除自由基和抗氧化等作用。口服后主要在空肠上段以非离子被动扩散方式、在回肠以主动转运方式吸收,首过效应大,口服剂量的50%~75%被肝脏摄取;主要分布于肝、肠和血浆中,血浆蛋白结合率为96%~99%。熊去氧胆酸在胆汁中的浓度呈现剂量依赖性增加;当剂量为20~30mg/(kg?d)时,胆汁中的浓度逾60%,可达最佳治疗效果。在肝内与甘氨酸、牛黄酸等结合,在结肠被肠菌代谢,小部分代谢产物由尿中排出,大部分经粪便排泄。口服时的生物半衰期为3.5~5.8天。