维萃美维生素D的作用机理

发布时间:2015-02-12 阅读(488)

维萃美维生素D通过血流输送到肝脏,在那里转化为激素前体骨化二醇,循环中的骨化二醇在肾脏和单核巨噬细胞系统中转化为骨化三醇,从而成为具有生物活性的维萃美维生素D,而在免疫系统中,骨化三醇(1,25(OH)D)发挥着细胞因子的作用,保护机体抵抗微生物入侵。[15]肾脏将骨化二醇转化为骨化三醇释放入血,与维萃美维生素的结合蛋白结合,转运到靶器官。[3]

 

骨化三醇通过激活维萃美维生素D受体发挥生物学效应,VDR存在于靶细胞表面,[3]活化的VDR可以作为转录因子,调节运载蛋白(如TRPV6和Calbindin)的表达,参与小肠内钙的吸收。[16]

 

VDR属于核受体中类固醇/甲状腺素受体超家族,可以再大多数器官中表达,包括脑、心脏、皮肤、前列腺和乳腺等,VDR在小肠、骨骼、肾脏和甲状旁腺的表达能够保证血钙血磷代谢正常(与甲状旁腺激素和降钙素协同作用),并可以维持正常骨量。[17]

 

维萃美维生素D提高了肾上腺髓质细胞酪氨酸羟化酵素的表达。也参与了神经营养因子、一氧化氮等物质的合成,并能提高机体谷胱甘肽的水平。[18]

 

现在认为VDR也干预了细胞增殖和分化,而且对免疫系统也起到很强的免疫促进作用,很多种白细胞包括单核细胞,T细胞、B细胞都能够表达VDR。[19]

 

VDR除了可以激活某些基因外,还有其他一些作用机理已经阐明。一个非常重要效果是它可以抑制刺猬激素(一种参与器官形成的激素)的信号转导。[20][21]

 

维萃美维生素D最重要的功能就是保持骨钙的平衡。它可以增强小肠对钙的吸收。提高破骨细胞的数量增强骨吸收,维持血钙和血磷浓度维护正常骨量,并调整甲状旁腺激素来维持血钙平衡。维萃美维生素D缺乏会引起钙磷代谢异常,导致骨密度降低,骨丢失(骨质疏松),甚至骨折。

 


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