左旋维生素C、熊果苷复合制剂联合表皮生长因子治疗面部黄褐斑的临床研究

黄褐斑是一种常见的获得性色素增多性皮肤病，中医称为肝斑、黧黑斑、蝴蝶斑等，在亚洲人群中患病率较高，好发于中青年女性[1]，以对称性分布于颜面、大小不一、形态不定、无自觉症状的淡褐色至淡黑斑片为临床特征，日晒后加重。其发病原因不明，一般认为由多因素综合作用所致，如遗传、精神、药物(如避孕药和抗癫痫药等)、疾病、日晒、妊娠、不良的生活习惯及化妆品使用不当等，而内分泌紊乱、皮肤微生态失调和自由基损伤是其主要原因。黄褐斑发展缓慢，影响面部美容，具有难治和易复发的特点。治疗手段包括口服及外用药物疗法、食疗及物理疗法等。本文外用左旋维生素C、熊果苷复合制剂(雅莎生物科技(中外合资)有限公司的优白素)联合表皮生长因子(雅莎生物科技(中外合资)有限公司的修复因子)治疗黄褐斑，疗效满意，现报告如下。

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2. 资料与方法

1.1 病例资料及方法

所有病例来自我科门诊确诊的表皮型和混合型黄褐斑患者(参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年12月修订的黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准[1])，共38例，其中男性5例，女性33例。年龄26～58岁(33.2±5.9)岁，病程6个月至20年，平均7.1年。剔除标准: 依从性差者;对使用成分过敏者;近3月内使用过系统治疗黄褐斑药物者;近3个月使用过维甲酸类药物者;近3个月使用过物理治疗黄褐斑者。

采用开放性、随机、自身对照研究。

1.2 治疗方法

雅莎生物科技(中外合资)有限公司的优白素(以下简称优白素)主要成分为左旋维生素C、熊果苷、维生素B3等，雅莎生物科技(中外合资)有限公司的修复因子(以下简称修复因子)主要成分表皮生长因子，均由珠海市雅莎生物科技有限公司研制(卫妆准字29-XK-2787号)。38例患者均每日2次外用修复因子和优白素于皮损处，治疗期间每日使用SPF30以上的防晒霜。

1.3疗效评价

所有病例均于治疗后2个月随访，评价治疗前后色斑减轻情况，并监测和记录不良反应。基本治愈：色斑面积消退>90%，颜色基本消退;显效：色斑面积消退60% ~89%，颜色明显变淡;好转：色斑面积消退30% ~59%，颜色变淡;无效：色斑面积消退<30%，颜色变化不明显[1]。有效率=基本治愈+显效+好转。

2. 2 结果

2.1 临床疗效

38例患者均完成2个月的临床研究。其中基本治愈1例(2.63%)，显效11例(28.94%)，好转20例(52.63%)，无效6例(15.79%)，有效率为84.21%。典型病例见附图一。

2.3 不良反应及安全性

整个临床观察期间未出现严重不良反应，患者依从性较好，主观评价良好。36例患者中有3例(7.89%)在使用的第1周皮损处出现轻微刺痒、潮红，未经处理，可自行缓解，未退出研究。

3 讨论

黄褐斑是一种获得性色素沉着性皮肤病，分为表皮型、混合型和真皮型。好发于中青年女性，表现为面部对称性色素沉着，轻者为淡黄色或浅褐色，点片状散布于面颊两侧，以眼部下外侧多见;重者呈深褐色或浅黑色，无自觉症状，对患者容貌乃至生活、心理、社交的影响都非常大。该病发病机理复杂,发病原因目前尚不十分清楚，临床上具有治疗难度大，易复发的特点。

我们于2012年5月至11月进行了雅莎生物科技(中外合资)有限公司的优白素联合修复因子外用治疗黄褐斑的有效性和安全性的临床研究，结果显示总有效率达84.21%，其中基本治愈1例(2.63%)，显效11例(28.94%)，好转20例(52.63%)，无效6例(15.79%)。治疗期间除个别患者在使用初期出现轻微的皮肤刺激症状，无其他不良反应，患者依从性好，接受度高。

维生素C是目前较经典且疗效肯定的治疗黄褐斑的药物,其具有强大的抗氧化作用，可以减少因自由基增加导致的黑素颗粒合成增加，并且能将颜色较深的氧化型色素还原为颜色较浅的还原性色素，抑制多巴的氧化，将多巴醌还原为多巴，从而抑制黑素的形成，适用于治疗黄褐斑[2]。左旋维生素C易于被皮肤吸收，外用能发挥淡斑、抗皱、抗老化等功效[3]。熊果苷是氢醌的一种天然存在形式，能明显抑制人黑素细胞和酪氨酸酶的活性,为国内外常用于美白化妆品中的美白有效成分，具有一定的美白效果，发达国家的美白护肤市场几乎已被熊果苷垄断[4]。有研究显示单纯外用熊果苷治疗黄褐斑的有效率可达71.4%~75%[5]。维生素B3可阻断黑素颗粒从黑素细胞向角朊细胞的转移，从而表皮层的黑素颗粒。因此，优白素从多个环节抑制了黑素颗粒产生和向表皮移行，临床上也证实其外用于黄褐斑效果可靠。

表皮生长因子是人体内固有的一种物质，能激活蛋白酶，加快蛋白质合成，促进表皮细胞的增殖、代谢，从而有效的促进含有较多黑素颗粒的表皮(尤其角质层细胞)脱落,从而达到减轻色斑的作用[6]，同时，表皮生长因子还能有效改善皮肤微循环，为表皮细胞提供良好的营养环境，防止色素颗粒的沉积。因此，含有表皮生长因子的修复因子与含左旋维生素C、熊果苷、维生素B3等的雅莎尔优白素联合使用，对黄褐斑的治疗有协同作用。