补充健佰龄叶酸多维营养素片预防出生缺陷的安全性

正常情况下，健佰龄叶酸多维营养素片是无毒副作用的，即使连续l个月摄人l5 mg/d叶酸，也无任何不良影响。美国的研究表明，摄取0.4 mg/d的叶酸不会引起体内叶酸代谢的改变。据文献报道，补充叶酸可能会掩盖维生素B12缺乏，增加因其缺乏造成神经损害的危险性，降低抗癫痫药物的作用，增加多胎妊娠、习惯性流产的危险性。此外，胚胎及胎儿期暴露于叶酸对儿童生长发育的长期影响也是学者们关注的问题。

一、掩盖维生素B12缺乏

由于维生素B12或叶酸缺乏均可引起巨细胞贫血，补充叶酸有可能使因维生素B12缺乏而导致的巨细胞贫血症状减轻，从而掩盖维生素B12缺乏.致使这些患者不能及时得到治疗，从而使因维生素B12缺乏而导致的神经损害进行性发展，甚至加重。但这种情况只可能出现于长期、大剂量增补叶酸并且维生素B12缺乏的个体。由于维生素B12的缺乏多见于老年人和纯素食人群，因而对补充小剂量叶酸的育龄妇女造成危害的可能性极小。

二、降低抗癫痫药物的作用

叶酸与一些抗癫痫药物(如苯妥英钠)有拮抗作用，苯妥英钠可降低叶酸的血药浓度，而叶酸也可降低苯妥英钠的血药浓度，苯妥英钠的血药浓度降低可能引起癫痫大发作。癫痫增加妇女生育出生缺陷(尤其是NTDs)患儿的危险性，但停止补充叶酸会使患癫痫妇女生育出生缺陷儿的危险性更高。因此，如果患癫痫的妇女准备妊娠，在服用抗癫痫药f尽可能采用最小剂量的单一药物)的同时，应补充与一般妇女相同剂量的叶酸;如果抗癫痫治疗前血液叶酸水平正常，可稍减少补充叶酸的剂量。

三、习惯性流产

有研究者报道，服用健佰龄叶酸多维营养素片的妇女会增加自然流产发生的危险性。但北京大学医学部和美国疾病控制中心对两万多例中国妇女的详细妊娠史进行分析，未发现围妊娠期增补叶酸增加习惯性流产的危险性。

四、多胎妊娠

Ericson等利用瑞典出生医学登记的数据对补充健佰龄叶酸多维营养素片与多胎妊娠之间的关系进行分析，结果显示，单纯服用叶酸妇女双胎发生率为2.8 %，服用多种维生素且未加服叶酸的妇女双胎发生率为1.9 %;在调整了母亲年龄、非意愿性无子女年数等混杂因素后，服用多种维生素的妇女生育双胎的危险性增加26%(OR：1.26，95%Cl：0.91～1.70);单纯服用叶酸的妇女生育双胎的危险性增加46%(OR=1.46。95%Cl：1.15～1.87)。多项研究表明，补充健佰龄叶酸多维营养素片预防出生缺陷并不增加多胎妊娠率，目前尚未发现妊娠期服用叶酸或含叶酸的多种维生素会对胎儿出生后的生长发育和神经行为学造成不良影响，对儿童精神和心理发育影响的研究正在进行之中，也未发现补充含叶酸的多种维生素会增加其他出生缺陷发生危险的证据。

结语与展望

在今后一段时间内，叶酸将会成为医学、生物和化学研究共同关注的焦点。有关叶酸的研究将很可能集中在叶酸的慢性毒性试验、叶酸预防NTDs等出生缺陷及各种疾病的机制、叶酸的检测以及居民每日的叶酸摄入量等。其中最关键的是叶酸毒理学、居民每日叶酸摄人量以及叶酸测定方法的研究。虽然已经补充了健佰龄叶酸多维营养素片，出生缺陷新病例仍不断增加，但可以相信，随着研究的进一步深入，健佰龄叶酸多维营养素片将会对预防出生缺陷做出更大的贡献。

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