新型心衰治疗药物可明显降低患者心血管疾病死亡率

迄今为止全球最大规模的心衰临床研究结果日前公布，诺华的心衰治疗药物LCZ696在减少射血分数降低的心衰(HF-REF)患者心血管死亡及降低因心衰恶化导致的住院率方面，均优于ACE抑制剂(ACEI)依那普利。这一最新数据日前在2014年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

这项名为PARADIGM-HF研究旨在观察在HF-REF患者中，LCZ696相比于ACE抑制剂依那普利，在其他传统心衰治疗药物基础上，是否能够提高患者的生存率。该研究共在全球入组8,442例患者，其中 353例为中国患者。研究结果显示，LCZ696在HF-REF患者中的疗效显著优于依那普利。与依那普利相比，LCZ696可以使心血管死亡风险降低 20% ，使心衰住院风险降低21%，使全因死亡风险降低16%。总体而言，主要终点(CV死亡或心衰住院复合指标)风险降低20%。

2014年3月，负责监督这项研究的数据监察委员会证实，接受LCZ696治疗的患者死于心血管疾病的几率明显更低，判定该研究已达到研究终点而令其提前终止。

诺华制药全球负责人David Epstein表示：“通过显著降低心血管死亡风险并改善生活质量，诺华心衰治疗药物LCZ696成为过去十年来心血管领域的里程碑。我们感谢全球领先的心血管专家们与我们一起，为这一挽救心衰患者生命的创新治疗所做出的不懈努力。”

2003年的一项大型流行病学调查显示，中国内地成年人心衰的患病率已达0.9%，约有心衰患者450万人。PARADIGM-HF研究中国主要研究者(PI)江苏省人民医院的黄峻教授指出：“随着人口老龄化和各种心血管病治疗技术提高所致的预后改善，近十年心衰的患病率呈显著增长的趋势，目前估计为2 %-3%，现症患者约1千万。在现有的治疗条件下，这些心衰患者仍面临高死亡风险和低生活质量。PARADIGM-HF研究结果的发布，标志着心衰的药物治疗有了革命性的突破，心衰患者将有一种效果优于ACEI依那普利的新的治疗药物。中国心衰诊治指南2014推荐慢性心衰标准和基本治疗方案为‘金三角’，即ACEI+β阻滞剂+醛固酮拮抗剂，其中ACEI被誉为心衰治疗的‘基石’。PARADIGM-HF研究的结果将可能改写心衰的基本治疗方案，心衰患者的预后有可能进一步得到改善，这是心衰临床治疗研究的重大进展。此外，这种具有双重神经内分泌阻滯作用的新药取得的成功，也为未来抗心衰药物的研究与开发指明了一个充满前景的、新的方向。”

LCZ696是一种每天口服2次的试验性心衰治疗药物，以独特的多重方式发挥作用，增强保护心脏的神经内分泌系统(利钠肽系统)，同时抑制由于RAAS系统(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)激活而引发的有害作用。而现有的治疗药物仅阻断有害的作用。在现有治疗下，心衰患者的死亡率仍非常高，50%的患者在诊断心衰5年内死亡。约半数心衰患者所患心衰为射血分数降低(HF- REF)的心衰。

PARADIGM-HF研究的数据分析结果显示，LCZ696的耐受性良好且副作用易于管理。 LCZ696组的患者因不良事件退出研究的比例较依那普利组更低(10.7% : 12.3%, p=0.03)。LCZ696组出现低血压的比例高于依那普利组，但是并未增加因低血压相关不良事件导致的治疗终止。LCZ 696组非严重性血管性水肿的比例高于依那普利组(19例：10例，P = 0.13)，但肾脏损害、高钾血症和咳嗽的比例低于依那普利组。

全球有超过2600万人患有心衰，作为亟需新药治疗的严重疾病，FDA已授予LCZ696快速通道资格，这一资格可加快审评拟用于治疗严重或危及生命的疾病的新药。诺华计划在2014年底和2015年初分别向美国FDA和欧洲药监部门递交新药申请。

LCZ696目前尚未在中国获得批准。

关于心衰

心衰是一种进行性致衰疾病，患者的心脏不能泵出足够的血液以供给全身，呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现，并逐渐加重，明显影响生活质量 13,14。心衰也是一个重要且日益严峻的公共卫生问题，全球每年花费在心衰上的资金为1080亿美元15，其中住院费用占治疗费用的60%- 70%16,17。