肝癌生物治疗的进展研究（2）

免疫活性细胞过继输注治疗

目前用于肝癌过继性细胞免疫治疗的免疫活性细胞主要是淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和特异杀伤性T淋巴细胞(CTL)。IL-2/LAK细胞治疗肝癌多经肝动脉导管输入，增加局部有效剂量，降低非靶向损耗，提高疗效，减少毒副作用。对于其他疗法无效或禁忌的晚期肝癌经肝动脉应用IL—2/LAK治疗或加用肝动脉化疗栓塞仍可有一定疗效，部分病例NK、LAK活性增高，AFP水平下降或肿瘤缩小，生存质量提高，生存期延长。对中晚期肝癌患者经肝动脉化疗栓塞后1-2周施行LAK或CD3AK过继免疫治疗，其缓解率和生存率均明显提高。采用超声导引经皮穿刺肿瘤病灶内注射LAK细胞和IL—2治疗肝癌，其中部分消退，表明瘤灶内过继免疫治疗是安全可行的。IL—2/LAK细胞治疗对肝癌根治性切除术后预防复发有较大的价值，根治性切除术后经肝动脉化疗/栓塞+IL—2/LAK细胞治疗可明显降低原发性肝癌术后复发率。 TIL治疗肝癌目前报道不多。

肝癌切除术后的初步应用提示，肝癌TIL治疗安全可行，对减少术后复发和转移可能有较大价值。从HCC患者中分离扩增的TIL对肝癌细胞具有明显的杀伤活性，根治性切除术后TIL治疗随访表明复发率明显降低。TIL在体外经CD3单抗与IL—2共同刺激诱导成CD3—TIL，比单纯IL-2诱导的TIL具有更强的体外增殖能力和对体内肿瘤细胞的杀伤活性。采用细胞因子体外短期刺激肝癌细胞后与TIL共同培养，辅以CD28单抗共刺激诱导肝癌特异性CTL，对HCC患者初步临床应用表明其对提高机体的细胞免疫功能及预防肝癌术后复发均具有良好的作用。与LAK细胞治疗的比较表明，肝癌特异性CTL具有更强的抗肿瘤效应。