关于肝癌生物治疗的进展研究（1）

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，占癌症死亡率的第二位。我国肝癌患者大多合并严重肝硬化，且易发生肝内播散和远处转移。

细胞因子

细胞因子常用于肝癌治疗者仍为白介素-2(1-2)、干扰素(IFN)和肿瘤坏死因子(TNF)。IL-2用于治疗肝癌大多经肝动脉局部灌注疗效较明显，目前在临床上多与LAK或TIL联合过继免疫治疗，或与化疗药物及其它细胞因子等联合应用。肝细胞癌患者姑息切除术后持续灌注IL—2并间断注射小剂量阿霉素治疗6个月以上，部分病例肿瘤消退或明显缩小，且外周血NK和LAK活性增加。经肝动脉化疔栓塞同时应用大剂量IL—2治疗不能手术的晚期肝癌病人，肿瘤缩小50%以上者可达38.5%-40%，明显优于单用化疗栓塞。IL—2连续静脉注射同时合用化疗治疗肝癌亦有一定疗效。

IFNs治疗肝癌多与其他治疗方法联合应用。应用IFN和阿霉素联合治疗不能手术的原发性肝癌，与单用ADM相比，疗效提高，且中位生存期延长。以IFN联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌疗效优于单用肝动脉化疗栓塞。近年来IFN阻断肝癌发生的作用引起重视。乙肝肝硬化患者应用IFN治疗6个月以上，原发性肝癌的发生率与对照组比较显著降低。在肝硬化的慢性活动性丙型肝炎病人应用IFNα治疗并随访2-7年，肝功能明显改善，16%病人HCV RNA消失，仅4%发生HCC，而对照治疗对照组中则38%发生HCC，提示IFNα可有效预防HCC的发生和复发。 TNF在肝癌治疗中的应用有待于探索。

体外实验表明，TNFα与某些常用的抗肝癌化疗药物联合应用有协同作用，可能提高疗效。动物实验表明，以TNF与碘油的混悬液行肝动脉灌注，其抑制肿瘤生长作用更加明显。应用TNF静脉滴注治疗肝癌，可获部分缓解。采用TNF、胸腺肽和化疗药物联合治疗中晚期肝癌，与单纯化疗对照比较，其肿瘤中位缩小率及1、2年生存率均明显提高。TNF与肝动脉化疗栓塞联合治疗可提高免疫功能，延长生存期，提示TNF对肝癌有一定疗效。 近年对IL-12的抗肿瘤作用引起重视，实验研究表明IL-12增加肝窦淋巴细胞的数量和CD8+ NK细胞亚群的溶细胞活性，大鼠腹腔注射IL-12可显著减少肝转移。